去年不明儿童肝炎原因找到了？《自然》连发三篇研究论文 观焦点

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3月30日，《自然》杂志连续刊发了三篇关于不明儿童肝炎的研究论文，回顾了2022年被报告的不明儿童肝炎案例。这三篇研究文章均指出，不明儿童肝炎与2型腺相关病毒(AAV2)这种常见的儿童病毒有关，但还不能确定是AAV2，还是与AAV2与另一种病毒合并是不明肝炎的致病病毒。

需要注意的是，这三篇文章仅说明，2022年多国被报告的不明儿童肝炎是与AAV2相关，并非表明AAV2是不明肝炎的直接致病因素。

界面新闻曾报道，2022年3月，英国报告了五例病不明肝炎病例。截至2022年9月30日，英国卫生安全局共确认了278例病例。当时这起报告被怀疑与新冠疫苗相关，引发全球热议，但最终被辟谣与新冠疫苗无关。

当时，世界卫生组织对不明原因急性儿童肝炎的定义为病例确诊在2022年1月1日后，10岁及以下，患有急性肝炎(非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起)且天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)>500单位/升；疑似病例——2022年1月1日后，年龄在11-16岁，患有急性肝炎(非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起)且AST或ALT>500单位/升；流行病学相关病例——2022年1月1日后，患有急性肝炎(非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起)，与确诊病例有过密切接触。

4月11日，病毒学家常荣山向界面新闻表示，《自然》杂志连续刊发了三篇关于不明儿童肝炎的研究论文是一个偶然事件。在他看来，从严格意义来讲，并不能说AAV2病毒与不明肝炎有相关性。因为约有80%的人体内自身也携带该病毒，它会对人体产生影响，但是不会致病。此外，AAV2也可能是获得性感染，说不定这是儿童在治疗期间感染了AAV2.

这三篇研究文章分别名为《Genomic investigations of unexplained acute hepatitis in children》(不明肝炎的基因组学调查)、《Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis》(非甲、乙、丙、丁或戊型肝炎的2型腺相关病毒感染)、《Adeno-associated virus type 2 in US children with acute severe hepatitis》(美国急性肝炎重症儿童与2型腺相关病毒感染)。在此之前，肠道腺病毒(HAdV-F4)也被认为是导致不明肝炎的主要原因，但这3篇文章的研究数据也表明，对这种说法做出否认。

在这三篇论文中，其中一篇名为《Genomic investigations of unexplained acute hepatitis in children》(不明肝炎的基因组学调查)显示，研究团队采用基因组、转录组、蛋白质组和免疫组织化学组合的方法，对38例病例、共66人的年龄匹配的免疫功能正常的对照组和共21人免疫功能低下的参照组进行调查。

研究结果显示，在共28人的病例中有27例病例的肝脏、血液、血浆或粪便中检测到高水平的2型腺相关病毒，在共31人的病例中有23例病例的测试中，即使在严重免疫抑制的情况下，人腺病毒(HAdV)和人类疱疹病毒6型(HHV-6B)的水平也很低。

其余两篇的研究方法与结论均与前述的例子相似。这三篇文章的最终结论均指出，AAV2的复合物反映了HAdV和HHV-6B介导(即，把某种物质作为媒介转导某种物质，即将一种“物质”传递给另一种“物质”的过程和方式)的复制。研究团队假设，高水平的异常AAV2复合物在HAdV和HHV-6B的协助下，可能引发免疫介导导致易感儿童感染肝脏疾病。

不过，这只是种推测，也仍并未得到证实。目前来看，这三篇论文是将AAV2感染与暂时还无法解释的儿童肝炎联系了起来。

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